飲食是影響健康和疾病狀態(tài)的主要生活方式因素。大規(guī)模的流行病學(xué)和臨床前研究都將長(zhǎng)期飲食模式(如西方飲食和肥胖)與幾種癌癥，包括結(jié)直腸癌聯(lián)系起來(lái)。然而，腸道上皮對(duì)肥胖飲食的適應(yīng)如何改變癌癥風(fēng)險(xiǎn)仍是未知的。

小腸上皮細(xì)胞是由位于隱窩基底的Lgr5+的腸干細(xì)胞（ISCs）形成并維持的，并產(chǎn)生了腸道內(nèi)壁的各種特殊細(xì)胞類(lèi)型。這些快速更新的ISCs通過(guò)平衡干細(xì)胞的自我更新和分化分裂來(lái)協(xié)調(diào)腸道的適應(yīng)，以應(yīng)對(duì)飲食引起的環(huán)境的變化。ISCs也是許多早期腸道腫瘤的起源細(xì)胞，了解飲食如何誘導(dǎo)ISCs及其周?chē)煞值淖兓赡苡兄陉U明大腸癌起始的早期步驟。

2021年9月15日，美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院的?merH. Yilmaz等研究人員合作在《細(xì)胞—干細(xì)胞》雜志在線發(fā)表了篇為“Dietary suppression of MHC class II expression in intestinalepithelial cells enhances intestinal tumorigenesis"的文章，發(fā)現(xiàn)飲食對(duì)腸道上皮細(xì)胞MHC II類(lèi)表達(dá)的抑制會(huì)增強(qiáng)腸道腫瘤的發(fā)生。

為了探究高脂飲食(HFD)如何擾亂ISCs中免疫調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，研究人員對(duì)照組和HFD喂養(yǎng)的小鼠中分離的Lgr5+ ISCs的mRNA進(jìn)行了測(cè)序分析，發(fā)現(xiàn)HFD可以抑制上皮組織主要組織相容性復(fù)合體II類(lèi)（MHC II類(lèi)）表達(dá)。而有趣的是，用激動(dòng)劑誘導(dǎo)的PPAR-δ（Lgr5+ ISCs中的關(guān)鍵調(diào)控因子）也沒(méi)有降低Lgr5+ ISCs中MHC II類(lèi)的表達(dá)，這表明HFD誘導(dǎo)的MHC II類(lèi)下調(diào)與ISCs中PPAR-δ無(wú)關(guān)。通過(guò)檢測(cè)瘦素受體缺陷(db/db)小鼠（一個(gè)在對(duì)照飲食中發(fā)展的單純肥胖模型）的MHC II類(lèi)蛋白表達(dá)，結(jié)果表明飲食誘導(dǎo)的改變抑制了ISCs中MHC II類(lèi)蛋白的表達(dá)，而不是肥胖本身。

隨后，研究人員深入研究了MHC II類(lèi)表達(dá)的降低對(duì)腸內(nèi)細(xì)胞功能的影響以及腸內(nèi)環(huán)境改變MHC II類(lèi)表達(dá)的具體機(jī)制。通過(guò)構(gòu)建腸上皮特異性MHC II類(lèi)缺失的小鼠來(lái)觀察ISCs的增殖或類(lèi)器官形成能力，發(fā)現(xiàn)Lgr5+ ISCs及其后代中MHC II類(lèi)蛋白的缺失并不影響ISCs啟動(dòng)類(lèi)器官的能力。然后，研究人員用廣譜抗生素治療小鼠，這消融了細(xì)菌多樣性，并大規(guī)模改變了群落組成，發(fā)現(xiàn)與HFD類(lèi)似，抗生素治療也伴隨Lgr5+ ISCs和腸道上皮中MHC II類(lèi)表達(dá)的降低，說(shuō)明上皮組織MHC II類(lèi)表達(dá)受腸道共生細(xì)菌的調(diào)控，并且在HFD時(shí)被抑制。

最后，研究人員為了確定上皮性MHC II類(lèi)在腸道腫瘤發(fā)生中發(fā)揮的具體作用，建立了兩個(gè)遺傳小鼠模型，分別具有MHC II類(lèi)缺陷等位基因與MHC充足等位基因，通過(guò)內(nèi)鏡引導(dǎo)注射系統(tǒng)給藥4-羥基他莫西芬(4-OHT)引發(fā)遠(yuǎn)端結(jié)腸單個(gè)腫瘤。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)具Lgr5+ ISCs及其后代的MHC II類(lèi)缺失與更多的腸道腫瘤相關(guān)，表明在癌前ISCs中，HFD介導(dǎo)的MHC II類(lèi)表達(dá)減少或基因失活促進(jìn)了腸道腫瘤的形成。

總之，本篇文章發(fā)現(xiàn)，高脂飲食(HFD)降低了腸上皮細(xì)胞(包括ISCs)中MHC II類(lèi)基因的表達(dá)。HFD中上皮組織MHC II類(lèi)表達(dá)的下降與腸道菌群多樣性的減少有關(guān)，上皮組織MHC II類(lèi)表達(dá)受腸道菌群調(diào)控。ISC特異性的MHC II類(lèi)基因消融可自主增加腫瘤負(fù)擔(dān)。因此，HFD擾亂了微生物組-干細(xì)胞-免疫細(xì)胞之間的相互作用，從而導(dǎo)致了腸道腫瘤的發(fā)生。

本文所用圖片及內(nèi)容均來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)收集整理，僅供學(xué)習(xí)交流，版權(quán)歸原作者所有，并不代表我站觀點(diǎn)。本站將不承 擔(dān)任何法律責(zé)任，如果有侵犯到您的權(quán)利，請(qǐng)及時(shí)聯(lián)系我們刪除。

來(lái)源：生物探索

科研實(shí)驗(yàn)中，細(xì)胞的體外培養(yǎng)一直是一個(gè)重要環(huán)節(jié)。細(xì)胞要養(yǎng)好，就要用好血清，如Ausbian®特級(jí)胎牛血清，它適合各種細(xì)胞培養(yǎng)，尤其適合難養(yǎng)細(xì)胞，如：干細(xì)胞、肝細(xì)胞，神經(jīng)細(xì)胞，原代培養(yǎng)、細(xì)胞融合、轉(zhuǎn)染細(xì)胞等。

Ausbian®特級(jí)胎牛血清所有血清出廠前，均經(jīng)過(guò)嚴(yán)格質(zhì)控，每個(gè)批次附有詳細(xì)完整的《檢測(cè)報(bào)告》，包括：品名，貨號(hào)，批號(hào)，血源地，生產(chǎn)日期，保質(zhì)期，pH值、滲透壓、血紅蛋白、總蛋白、球蛋白、IgG、內(nèi)毒素、無(wú)菌檢查（細(xì)菌、真菌、支原體）、病毒檢查（如BVD、牛腺病毒、細(xì)胞病變效應(yīng)等）、促細(xì)胞生長(zhǎng)能力、細(xì)胞毒性、BVD-1/2抗體檢查等。

實(shí)驗(yàn)人對(duì)于新批次血清，應(yīng)認(rèn)真審閱《檢測(cè)報(bào)告》，做好試用前篩選第一步。（如何看懂《檢測(cè)報(bào)告》，可登陸“締一生物"網(wǎng)站，留言技術(shù)部，得到免費(fèi)幫助。）

它在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)經(jīng)歷十幾年，被眾多科研工業(yè)客戶(hù)反復(fù)選擇，也是細(xì)胞典藏等重大項(xiàng)目十幾年的供應(yīng)品牌.