由來自日本的研究人員發(fā)現(xiàn)了胃癌細(xì)胞出現(xiàn)耐藥性的新機(jī)制。研究人員發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞外囊泡（EVs）中包含的，由癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞（CAF）分泌的膜聯(lián)蛋白A6分子會(huì)被胃癌細(xì)胞吸收，從而導(dǎo)致了對(duì)抗癌藥物治療的抵抗力。這一發(fā)現(xiàn)為針對(duì)膜聯(lián)蛋白A6和癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）的新型藥物開發(fā)創(chuàng)造了新途徑。

腫瘤微環(huán)境指的是癌細(xì)胞周圍的區(qū)域，由各種細(xì)胞和支持系統(tǒng)組成。在這種微環(huán)境中，已知CAF通過分泌各種因素來增強(qiáng)癌癥的惡性轉(zhuǎn)化。

Tomoyuki Uchihara博士說：“我們的研究發(fā)現(xiàn)，組織中較高的CAF含量會(huì)使胃癌患者的病情惡化。在接受抗癌藥治療的晚期胃癌患者中也是如此。基于此，我們想知道是否CAF會(huì)引發(fā)胃癌細(xì)胞對(duì)藥物的耐藥性。”

在近似于人體狀況的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，用CAFs培養(yǎng)的胃癌細(xì)胞出現(xiàn)了藥物耐受性。通過在胃癌細(xì)胞中進(jìn)行基因表達(dá)分析，研究人員發(fā)現(xiàn)，CAF-EV衍生的膜聯(lián)蛋白A6在胃癌細(xì)胞產(chǎn)生對(duì)抗癌藥物的耐藥性中起重要作用。

這表明膜聯(lián)蛋白A6通過囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)并被胃癌細(xì)胞吸收而參與抗癌藥物抗性。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，膜聯(lián)蛋白A6通過穩(wěn)定胃癌細(xì)胞膜上的細(xì)胞粘附分子β1整合素并激活被激活下游的FAK-YAP信號(hào)，從而有助于產(chǎn)生抗癌藥物耐藥性。

“我們的研究表明，圍繞胃癌細(xì)胞的CAF衍生的膜聯(lián)蛋白A6引起了對(duì)抗癌藥物治療的抗性。”

牛血清提供基本營養(yǎng)物質(zhì)：氨基酸、維生素、無機(jī)物、脂類物質(zhì)、核酸衍生物等，是細(xì)胞生長必須的物質(zhì)。提供激素和各種生長因子：胰島素、腎上腺皮質(zhì)激素、類固醇激素（雌二醇、睪酮、孕酮）等。生長因子如成纖維細(xì)胞生長因子、表皮生長因子、血小板生長因子等。

提供結(jié)合蛋白：結(jié)合蛋白作用是攜帶重要地低分子量物質(zhì)，如白蛋白攜帶維生素、脂肪、以及激素等，轉(zhuǎn)鐵蛋白攜帶鐵。結(jié)合蛋白在細(xì)胞代謝過程中起重要作用。提供促接觸和伸展因子使細(xì)胞貼壁免受機(jī)械損傷。

1.血清是否有可追溯性

對(duì)于科學(xué)家而言，大的風(fēng)險(xiǎn)也許是FBS的純度大打折扣，這可能導(dǎo)致細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)的效果不佳。許多FBS的賣家與多個(gè)產(chǎn)地簽訂短期供應(yīng)協(xié)議來采集原材料，以便降低成本。他們將這些產(chǎn)品混合，“稀釋”不同來源的影響。終結(jié)果就是質(zhì)量不穩(wěn)定，產(chǎn)品供應(yīng)和價(jià)格出現(xiàn)波動(dòng)。

2.血清質(zhì)量是否過硬

對(duì)血清而言，產(chǎn)品質(zhì)量很關(guān)鍵。由美國食品和藥品管理局（FDA）執(zhí)行的cGMP規(guī)范建立了完整體系，以確保制造過程和工廠的正確設(shè)計(jì)、監(jiān)控和控制。在購買血清時(shí)，選擇遵從cGMP規(guī)范的供應(yīng)商，以便降低產(chǎn)品混合和標(biāo)簽錯(cuò)誤的風(fēng)險(xiǎn)。

3. 血清價(jià)格是否穩(wěn)定

目前，對(duì)FBS的需求還在不斷增加。每年大約生產(chǎn)600,000 L的FBS，其中cGMP等級(jí)的不足200,000 L，而后者正是大多數(shù)工業(yè)生產(chǎn)公司的要求。隨著大型制藥公司的需求上升，F(xiàn)BS的價(jià)格也在持續(xù)上漲。

此時(shí)，找到一家可以提供同批次FBS的供應(yīng)商是十分必要的，這既確保了產(chǎn)品的穩(wěn)定供應(yīng)，也在一定程度上避免價(jià)格波動(dòng)。

4.血清是否定期檢測

定期的產(chǎn)品檢測當(dāng)然也不能少。大家應(yīng)注意產(chǎn)品的供應(yīng)商是否定期進(jìn)行生化、激素、病毒和功能方面的檢測，包括檢測細(xì)菌、病毒及其他微生物是否存在，以確保產(chǎn)品經(jīng)過全面鑒定。質(zhì)量控制檢測也應(yīng)當(dāng)開展，以確保血清產(chǎn)品始終符合規(guī)定并合乎規(guī)格。